Principaux points à retenir :
- Les traitements oraux à base de GLP-1 récemment mis sur le marché pourraient permettre d'élargir l'accès à de nouveaux patients ; les premières données indiquent que leur adoption s'inscrit davantage dans une croissance progressive qu'un abandon des traitements injectables.
- L’impact clinique des GLP-1 pourrait s’étendre au-delà de la perte de poids et du diabète, avec des preuves croissantes concernant les maladies cardiovasculaires, les maladies rénales et toute une série d’autres affections. Un important portefeuille de nouvelles thérapies et de nouveaux mécanismes, incluant les agonistes doubles et triples et les classes adjacentes, pourrait élargir les options de traitement et les résultats au fil du temps.
- Les importantes opportunités en dehors des États-Unis sont peut-être sous-estimées, avec une population importante non traitée et un intérêt croissant pour la gestion du poids qui favorisent une adoption plus large.
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Luyi Guo : Nous avons deux développements importants cette année. Tout d'abord, il y a le lancement des deux versions orales des GLP-1, à savoir le comprimé Wegovy® et Fondeyo™, qui ont été mis sur le marché respectivement en janvier et en avril de cette année. Et cela ouvre véritablement le marché à un nombre bien plus important de nouveaux patients. Nous avons constaté, même s'il est encore tôt, qu'environ 80 % des personnes qui reçoivent ces prescriptions de GLP-1 par voie orale n'ont pas été traitées auparavant par injections. L'autre point important concerne davantage l'accès. Dans le cadre de Medicare, nous allons mettre en place ce Programme Passerelle [GLP-1] (Bridge Program) afin d'obtenir un remboursement pour nos aînés pour une grande partie de la gestion de la perte de poids.
Quel est l'avantage le plus important des GLP-1 que les gens ont tendance à sous-estimer ?
Luyi Guo : La principale erreur consiste à sous-estimer les multiples effets des médicaments de la classe du GLP-1 sur divers organes du corps, ainsi que les nombreux biomarqueurs, maladies et symptômes concernés. Je vais donc vous parler brièvement des différents organes que nous pouvons examiner. Réduction des risques cardiovasculaires, réduction du risque d'insuffisance cardiaque, impact sur les reins pour réduire le risque d'insuffisance rénale et ralentir le déclin de la fonction rénale, impact sur la stéatose hépatique, impact sur le soulagement des symptômes de la douleur liée à l'arthrose du genou, soulagement des symptômes de l'apnée obstructive du sommeil. La liste est interminable.
Au-delà du diabète de type 2 et de la perte de poids, quels sont selon vous les prochains domaines d'impact les plus crédibles ?
Luyi Guo : Un domaine nouveau qui commence à être étudié, ce sont les neurosciences. Par exemple, en ce qui concerne la toxicomanie et l'abus d'alcool, nous disposons de preuves anecdotiques montrant que les GLP-1 atténuent en quelque sorte ces pulsions, non seulement celles liées à la nourriture, mais aussi celles qui poussent à la consommation de substances. C'est donc un domaine d'étude vraiment intéressant. Et il y a des essais de phase 3 qui viennent de débuter, et j'ai vraiment hâte que notre société, et tout le monde, sache si nous pouvons prouver qu'ils sont réellement bénéfiques. Un autre domaine où nous observons déjà des résultats préliminaires concerne l'association des GLP-1 à des traitements immunologiques, afin d'améliorer les résultats du traitement des maladies psoriasiques telles que le psoriasis, l'arthrite psoriasique et peut-être, à l'avenir, d'autres maladies auto-immunes.
Nous aurons davantage de classes de GLP-1, voire d'autres mécanismes d'action. Pour vous donner un petit aperçu, nous sommes sur le point d'obtenir trois autres approbations qui devraient arriver, je pense, au cours de la prochaine année. Deux autres agonistes doubles et un agoniste triple dont vous commencerez à entendre parler pourraient avoir un impact différent sur les personnes, notamment en améliorant la perte de poids, en améliorant l'impact sur le foie, etc. Et nous avons encore d'autres classes [de médicaments pour la perte de poids et le diabète] à venir, comme l'amyline, dont nous pourrons parler plus tard. Et c'est particulièrement utile pour les personnes qui pourraient ne pas tolérer le GLP-1. Il s'agit d'un petit groupe de personnes qui ne tolèrent pas ces traitements, et cela pourrait constituer une classe thérapeutique très prometteuse, notamment en cas d'utilisation combinée de GLP-1.
Que disent les données probantes concernant le lien entre les GLP-1 et la santé cardiovasculaire ?
Luyi Guo : Les GLP-1 étaient initialement utilisés pour traiter le diabète de type 2. Il existe plus d'une demi-douzaine d'études montrant que, chez les patients diabétiques utilisant des agonistes du GLP-1, ces médicaments réduisent déjà le risque de développer des événements cardiovasculaires, que nous appelons MACE – événements cardiovasculaires indésirables majeurs – tels que les accidents vasculaires cérébraux, les crises cardiaques, les décès cardiovasculaires, les hospitalisations liées à ces événements, etc. Et dans l'étude SELECT, qui est très importante, qui a été publiée récemment sur le sémaglutide dans la population obèse non diabétique. Cette étude était de très grande envergure et a été présentée à l'American Heart Association. Et ce que l'étude a démontré, c'est que la prise de sémagutide pour cette population réduisait réellement le risque cardiovasculaire de 20 %. Et cela a également réduit la mortalité globale, le risque global de décès, d'environ 20 % – soit 19 %.
Qu’est-ce qui vous enthousiasme le plus dans le prochain chapitre concernant les GLP-1 ? Selon vous, quel est un élément que le marché sous-estime encore ?
Luyi Guo: La bonne nouvelle, c'est que nous aurons beaucoup plus de produits, beaucoup plus de nouveaux mécanismes, pour aider différentes personnes à continuer à prendre cette classe de médicaments dont nous avons déjà parlé. Trois nouveaux agonistes doubles et triples sont en préparation. Et nous aurons des médicaments à action prolongée, peut-être à administration mensuelle, qui aideront les patients à maintenir leur niveau d'activité. Et vous pouvez imaginer que les médicaments oraux peuvent aider certaines personnes qui passent des injections aux médicaments oraux à se maintenir, ou vice versa. Certaines personnes peuvent commencer par des traitements oraux et poursuivre avec des injections. Je suis très enthousiaste à propos de cette nouvelle classe d'amylines qui est déjà en phase finale d'essais cliniques. Cela pourrait potentiellement être utilisé indépendamment comme monothérapie pour la gestion du poids, mais aussi en association avec les GLP-1 que nous connaissons aujourd'hui.
Si l'on regarde à l'échelle mondiale, l'OMS (Organisation mondiale de la santé) a déclaré que près de 800 millions de personnes dans le monde pourraient bénéficier de cette nouvelle classe de médicaments pour la perte de poids. Et à l'heure actuelle, nous traitons un peu plus de plusieurs dizaines de millions de personnes dans le monde, je dirais, donc nous parlons de centaines de millions de patients, toutes populations confondues, qui peuvent bénéficier de ce traitement. Et en dehors des États-Unis, les gens s'y intéressent tout autant et accordent une grande importance à la gestion de leur propre santé.
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