Oltre la perdita di peso: quali sono le prospettive per i GLP-1 nel 2026 e oltre

Luyi Guo: Quest'anno abbiamo due sviluppi importanti. Il primo è il lancio delle due versioni orali dei GLP-1, sotto forma di pillola Wegovy^® e sotto forma di Foundayo™, che sono state lanciate sia a gennaio che ad aprile di quest'anno. E questo apre davvero il mercato a molti più nuovi pazienti. Abbiamo notato, anche se all'inizio, circa l'80% delle persone che ricevono queste prescrizioni di GLP-1 orali non sono precedentemente trattati con farmaci iniettabili. E l'altra cosa importante è l'accesso. In Medicare, inizieremo ad avere questo programma Bridge [GLP-1] per ottenere il rimborso per gli anziani di gran parte della gestione della perdita di peso.

Qual è il beneficio più importante dei GLP-1 che le persone stanno sottovalutando?

Luyi Guo: Il principale errore di valutazione consiste nel sottovalutare i molteplici effetti dei farmaci della classe del GLP-1 su diversi organi del corpo, nonché i numerosi biomarcatori, le diverse patologie e i sintomi su cui essi influiscono. Permettetemi quindi di accennare brevemente ai vari organi che possiamo trattare. Riduzione del rischio cardiovascolare, riduzione del rischio di insufficienza cardiaca, azione sui reni volta a ridurre il rischio di insufficienza renale e a rallentare il deterioramento della funzionalità renale, azione sulla steatosi epatica, sollievo dai sintomi del dolore causato dall'osteoartrite del ginocchio, sollievo dai sintomi dell'apnea ostruttiva del sonno. L'elenco potrebbe continuare all'infinito.

Al di là del diabete di tipo 2 e della perdita di peso, quali sono le prossime aree di impatto più credibili?

Luyi Guo: Una cosa nuova e che ha iniziato a essere studiata sono le aree delle neuroscienze. Ad esempio, l'abuso di sostanze e l'abuso di alcol: disponiamo di prove aneddotiche che indicano che i GLP-1 sembrano attenuare il cosiddetto “rumore” – non solo quello legato al cibo, ma anche gli impulsi all'abuso di sostanze. Questa è un'area davvero interessante da studiare. E ci sono studi di fase 3 appena avviati, e non vedo l’ora che la nostra società, e tutti quanti, scoprano se riusciremo a dimostrare che sono davvero efficaci. E un'altra area in cui stiamo già vedendo alcune prime relazioni sui dati è se si combinano i GLP-1 con il trattamento immunologico, per migliorare i risultati, per migliorare i risultati nel trattamento di malattie psoriasiche come la psoriasi, l'artrite psoriasica e forse in futuro altre malattie autoimmuni.

Avremo più classi di GLP-1, o anche altri meccanismi d'azione. Giusto per dare un'anticipazione, siamo alla vigilia di altre tre approvazioni in arrivo, a mio avviso, entro il prossimo anno. Altri due doppi agonisti e un triplo agonista, di cui si inizierà a sentire parlare, potrebbero avere un impatto diverso per le persone, incluso il miglioramento della quantità di perdita di peso, il miglioramento dell'impatto sul fegato, ecc. E sono in arrivo altre classi [di farmaci per la perdita di peso e il diabete], come l'amilina, di cui parleremo più avanti. E questo è particolarmente utile per le persone che potrebbero non tollerare il GLP-1. Si tratta di un piccolo gruppo di persone che non tollerano, e questa potrebbe essere una classe molto promettente, anche nell'uso combinato dei GLP-1.

Cosa dicono i dati sul legame tra i GLP-1 e la salute cardiovascolare?

Luyi Guo: I GLP-1 originariamente trattati per il diabete di tipo 2. C'è più di una mezza dozzina di studi che dimostrano che già, nella popolazione diabetica che utilizzano GLP-1, riducono il rischio di sviluppare eventi cardiovascolari, che chiamiamo MACE - eventi cardiovascolari avversi maggiori - come ictus, infarto, morti cardiovascolari , essere ricoverati in ospedale per questi eventi, ecc. E nello studio SELECT, che è molto importante, pubblicato di recente per semaglutide nella popolazione di obesi non diabetici. Lo studio era molto ampio ed è stato presentato all'American Heart Association. E quello che ha dimostrato è che assumendo semagutide per questa popolazione ha davvero ridotto il rischio cardiovascolare del 20%. E ha anche ridotto la mortalità complessiva, e il rischio complessivo di morte, di circa il 20%, del 19%.

Cosa ti entusiasma di più del prossimo capitolo dei GLP-1? Qual è un aspetto che, secondo te, il mercato ancora sottovaluta?

Luyi Guo: La buona notizia è che avremo molti più prodotti, molti più nuovi meccanismi, per aiutare persone diverse a continuare a usare questa classe di farmaci di cui abbiamo già parlato. Sono in arrivo tre nuovi doppi e tripli-agonisti. E avremo farmaci con durate più lunghe, magari a dosaggio mensile, che aiuteranno le persone a mantenersi in vita. E potete immaginare che i farmaci per via orale possano aiutare alcune persone che passano dai farmaci iniettabili a quelli per via orale a mantenere la terapia, o viceversa. Alcune persone potrebbero iniziare con gli orali e continuare con i farmaci iniettabili. La nuova classe di amylin, di cui sono molto entusiasta, è già in fase di sperimentazione. Potrebbe essere utilizzato in modo indipendente come monoterapia per la gestione del peso, ma anche in combinazione con i GLP-1 che conosciamo oggi.

Se si guarda alla situazione mondiale, secondo l’OMS (Organizzazione Mondiale della Sanità) ci sono quasi 800 milioni di persone nel mondo che potrebbero trarre beneficio da questa nuova classe di farmaci per la perdita di peso. E in questo momento stiamo curando poco più di decine di milioni, direi, nel mondo, quindi stiamo esaminando centinaia di milioni di pazienti, di tutte le fasce di popolazione, che possono trarre vantaggio da questa classe. E al di fuori degli Stati Uniti, le persone sono altrettanto interessate a questo aspetto, tanto quanto la gestione della propria salute.