I&I-therapieën bereiken nieuwe mijlpalen voor patiënten en beleggers

Kanker, obesitas, Alzheimer. De afgelopen jaren hebben deze therapeutische gebieden vaak de aandacht getrokken vanwege hun omvangrijke patiëntenpopulaties en aanzienlijke medische vooruitgang. Maar ontstekingen en immunologie (I&I) is een ander vakgebied met vergelijkbare wetenschappelijke vooruitgang en omvang – en dit jaar heeft het als categorie ruimschoots beter gepresteerd dan de andere grote drie.

Zoals blijkt uit Figuur 1 kenden de aandelen op het gebied van ontstekingen en immunologie (I&I) dit jaar een gemiddeld rendement van 30%, waarmee ze de daling van de oncologie van -1% en het verlies van de neurologie van -18% overtroffen en beter presteerden dan de stijging van de cardiometabolische sector met 21% (hoewel bepaalde op zwaarlijvigheid gerichte bedrijven binnen deze groep veel grotere rendementen hebben gezien dankzij het groeiende potentieel van nieuwe GLP-1-agonisten¹ voor gewichtsverlies).

Er komen behandelingen van de volgende generatie – en deze stimuleren de groei

Wat verklaart het succes? Eén reden heeft te maken met wetenschap. Op een breed niveau omvat I&I auto-immuun- en ontstekingsaandoeningen zoals inflammatoire darmziekten (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn), reumatoïde artritis, psoriasis, diabetes type 1 en multiple sclerose. Hoewel het vakgebied al vele jaren profiteert van wetenschappelijke vooruitgang – resulterend in de lancering van verschillende blockbuster-producten² – zijn onderzoekers doorgegaan met het identificeren van nieuwe biomarkerdoelen of werkingsmechanismen met het potentieel om de zorgstandaard voor patiënten verder te verbeteren.

Tumornecrosefactorachtige cytokine 1A (TL1A) is bijvoorbeeld een eiwit dat helpt bij het reguleren van ontstekingen en fibrose (weefsellittekens) en blijkt abnormaal tot expressie te komen bij verschillende auto-immuunziekten, waaronder reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekten, psoriasis, en primaire biliaire cholangitis. Onderzoekers hebben deze biomarker geïdentificeerd als een nieuw potentieel therapeutisch doelwit dat effectief zou kunnen zijn voor het hoge percentage patiënten dat niet reageert op bestaande behandelingen.

De resultaten tot nu toe zijn veelbelovend. In één onderzoek meldde een bedrijf dat een anti-TL1A-medicijn voor matige tot ernstige colitis ulcerosa ontwikkelde, dat meer dan een kwart van de patiënten bij wie conventionele therapie had gefaald, remissie had bereikt, wat een betekenisvolle klinische mijlpaal is. Het aandeel van het bedrijf verdrievoudigde bijna in één dag tijd.

Wat het werkingsmechanisme betreft, bestaat de huidige pijplijn van I&I-kandidaten uit veel nieuwe geneesmiddelen, waaronder het blokkeren van tyrosinekinase 2 (TYK2), een enzym dat immuunsignalering en ontstekingssignaleringsroutes bemiddelt. (Het werkingsmechanisme verwijst naar het biochemische proces dat een medicijn gebruikt om zijn effect teweeg te brengen.) TYK2 is een type Januskinase (JAK), een familie van eiwitten die betrokken zijn bij een breed scala aan ontstekingsziekten.

Geneesmiddelenfabrikanten ontwikkelden aanvankelijk therapieën die alle JAK's blokkeerden, maar de brede aanpak resulteerde in verontrustende bijwerkingen, waaronder een verhoogd risico op kanker en cardiovasculaire voorvallen. Maar vorig jaar keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration Sotyktu goed, het eerste medicijn dat zich specifiek op TYK2 concentreerde, een meer gerichte route die heeft geresulteerd in sterk verminderde veiligheidsgebeurtenissen. Nu worden er andere TYK2-remmers ontwikkeld met de nadruk op het nog verder verbeteren van de werkzaamheid, terwijl de bijwerkingen tot een minimum worden beperkt.

Een groeiende adresseerbare markt

Innovatie nodigt uit tot concurrentie. Dat geldt ook voor de marktkansen, en hier heeft I&I een aanzienlijke reikwijdte. Uit een bevolkingsonderzoek onder 22 miljoen mensen dat eerder dit jaar werd gepubliceerd, bleek dat één op de tien mensen aan minstens één immuunstoornis lijdt. Bovendien kan het aantal patiënten stijgen als gevolg van factoren zoals verbeterde hygiëne (de hygiënehypothese³) en omgevingsfactoren.⁴Terwijl in het onderzoek naar 19 van de meest voorkomende auto-immuunziekten werd gekeken, hebben wetenschappers meer dan 80 soorten I&I-stoornissen geïdentificeerd, wat erop wijst dat medicijnfabrikanten een grote bereikbare markt hebben om te verkennen. Volgens analyses van IQVIA is I&I qua waarde het op één na grootste therapiegebied, met een verwachte omzet van in totaal $ 156 miljard tegen eind 2023 ^5.

Hoewel deze cijfers indrukwekkend zijn, worden veel bestaande therapieën die deze categorie hebben geholpen zulke grote hoogten te bereiken – waaronder het bestverkopende medicijn ter wereld, Humira – geconfronteerd met een verlies aan exclusiviteit en toenemende concurrentie van generieke geneesmiddelen en biosimilars. Als zodanig zal de omzetgroei naar verwachting tussen 2022 en 2027 vertragen tot gemiddeld 4%-6% per jaar, vergeleken met 15% in de voorgaande vijf jaar.

Maar deze druk draagt ook bij aan het stimuleren van investeringen in innovaties zoals TKY2-remmers, evenals de ontwikkeling van oraal biologisch beschikbare kleine moleculen tegen gevalideerde doelen om de toegankelijkheid voor patiënten te verbeteren (d.w.z. pillen en plaatselijke behandelingen versus injecties en infusies). En het gemiddelde weerspiegelt niet de verwachtingen voor nieuwe therapieën die tegemoetkomen aan grote, onvervulde medische behoeften, die naar verwachting met dubbele cijfers zullen toenemen.

Terugbetaling is een andere motivator. Veel patiënten met auto-immuunziekten zijn kinderen of personen in de werkende leeftijd en blijven daarom gedurende langere tijd therapieën volgen. Bovendien vallen deze patiënten in de VS doorgaans onder commerciële verzekeringsplannen, die niet onderworpen zijn aan de prijsonderhandelingen over geneesmiddelen die nu zijn toegestaan in Medicare, het overheidsverzekeringsplan voor ouderen.

Biofarmaceutische investeringen

Wat de biofarmaceutische sector betreft, lijkt de industrie erop te wedden dat de innovatie, de marktomvang en de gunstige terugbetalingstrends van I&I op de lange termijn hun vruchten zullen afwerpen.

Dit jaar zijn verschillende fusies en overnames ter waarde van meerdere miljarden aangekondigd, waaronder Merck's bod van $ 11 miljard op Prometheus Biosciences, dat een kandidaat-medicijn voor TL1A heeft, en Takeda's overname voor $ 4 miljard van Nimbus Therapeutics, dat een TYK2-remmer voor psoriasis ontwikkelt.

Deze deals, allemaal gemaakt tegen aanzienlijke premies ten opzichte van de vooraf aangekondigde aandelenkoers van de overgenomen bedrijven, weerspiegelen het vertrouwen dat large-cap farmaceutische bedrijven hebben in het groeipotentieel van I&I – en zouden naar onze mening ook beleggers vertrouwen kunnen geven.

Belangrijke informatie

Geconcentreerde beleggingen in een enkele sector, bedrijfstak of regio zullen gevoeliger zijn voor factoren die van invloed zijn op die groep en kunnen volatieler zijn dan minder geconcentreerde beleggingen of de markt als geheel.